Pulver og væske til injeksonsvæske:,

oppløsning 250 IE, 500 IE, 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Oktocog alfa (rekombinant koagulasjonsfaktor VIII 250 IE, resp. 500 IE, 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE, mannitol, natriumklorid, histidin, trehalose, kalsiumklorid, trometamol, polysorbat 80, glutation. II) Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker 2 ml eller 5 ml. Etter rekonstituering med 5 ml oppløsningsvæske: Omtrent 50 IE, resp. 100 IE, 200 IE, 300 IE, 400 IE og 600 IE oktocog alfa/ml. Etter rekonstituering med 2 ml oppløsningsvæske: Omtrent 125 IE, resp. 250 IE oktocog alfa/ml.

Indikasjoner:

Behandling og profylakse av blødninger hos pasienter med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel). Er indisert for alle aldersgrupper.

Dosering:

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal startes under veiledning av lege med erfaring i hemofilibehandling og med mulighet for gjenopplivning umiddelbart tilgjengelig i tilfelle anafylakse. Dosering og behandlingsvarighet avhenger av hvor alvorlig faktor VIII-mangelen er, lokalisering og grad av blødning samt klinisk tilstand. En internasjonal enhet (IE) av faktor VIII-aktivitet er ekvivalent med mengden faktor VIII i 1 ml normalt humant plasma. Symptomatisk behandling: Nødvendig dose kalkuleres fra empiriske data, som viser at 1 IE faktor VIII/kg kroppsvekt øker faktor VIII-aktiviteten i plasma med 2 IE/dl. Dosen bestemmes vha. formelen: Nødvendige enheter (IE) = Kroppsvekt (kg) × ønsket faktor VIII-økning (%) × 0,5. I følgende blødningstilfeller skal faktor VIII-aktiviteten ikke falle under angitt nivå av plasmaaktivitet (i % av normaltilstand eller IE/dl) i korresponderende periode. 

Bilde

Dose og administreringshyppighet skal tilpasses klinisk respons. I visse tilfeller (f.eks. ved nærvær av inhibitor i lav titer) kan det være nødvendig å gi høyere doser enn kalkulert. Under behandlingen anbefales kontroll av faktor VIII-nivået i plasma som veiledning for dosering og frekvens. Spesielt ved større kirurgiske intervensjoner, er presis overvåkning av substitusjonsbehandlingen vha. måling av faktor VIII-aktivitet i plasma uunnværlig. Responsen på behandlingen kan variere ved at in vivo-tilheling oppnås ved ulike nivåer og ulike halveringstider. Ved langvarig blødningsprofylakse hos pasienter med alvorlig hemofili A: Normal dosering er 20-40 IE/kg kroppsvekt i intervaller på 2-3 dager. Barn og ungdom: Symptomatisk behandling: Dosene hos barn og ungdom 0-18 år avviker ikke fra voksne. Profylaktisk behandling: Barn <6 år anbefales doser på 20-50 IE av faktor VIII pr. kg kroppsvekt 3-4 ganger i uken. Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegg. Etter rekonstituering er oppløsningen klar, fargeløs, uten fremmedpartikler og har en pH på 6,7-7,3. Skal ikke blandes med andre legemidler eller oppløsningsmidler. Kun vedlagt oppløsningsvæske og utstyr skal brukes. Administrering: Skal administreres i.v. Administreringshastigheten tilpasses for å sikre at det er behagelig for pasienten, maks. 10 ml/minutt. Gjøres administrering av ikke-helsepersonell må passende opplæring iverksettes. 
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for aktiv substans, for mus- eller hamsterproteiner eller for noen av innholdsstoffene. 

Forsiktighetsregler:

Overfølsomhet: Overfølsomhetsreaksjoner av allergisk type, inkl. anafylakse, er rapportert. Inneholder spor av proteiner fra mus og hamster. Ved symptomer på overfølsomhet skal behandlingen avbrytes umiddelbart. Pasienter skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner, inkl. elveblest, generell urtikaria, tetthet i brystet, hvesing, hypotensjon og anafylaksi. Ved sjokk følges gjeldende retningslinjer for behandling av sjokk. Pga. mindre volum ved rekonstitusjon i 2 ml oppløsningsvæske, er det mindre tid til å reagere mht. stans av injeksjonen hvis overfølsomhetsreaksjoner inntreffer. Det tilrådes derfor å utvise forsiktighet under injeksjon med preparat rekonstituert med 2 ml oppløsningsvæske, spesielt hos barn. Inhibitorer: Dannelse av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) mot faktor VIII er en kjent komplikasjon i behandling av hemofili A. Inhibitorer er vanligvis IgGer rettet mot faktor VIIIs prokoagulerende aktivitet, og kvantifisert i Bethesda-enheter (BE)/ml plasma ved bruk av den modifiserte analysen. Risiko for å utvikle inhibitorer er korrelert til alvorlighet av sykdom samt eksponering av faktor VIII, størst risiko innen de første 20 eksponeringsdagene. I sjeldne tilfeller kan inhibitorer utvikles etter de første 100 eksponeringsdagene. Tilfeller av tilbakekomst av inhibitorer (lav titer) er sett etter bytte fra et faktor VIII-preparat til et annet, hos tidligere behandlede pasienter med mer enn 100 eksponeringsdager og som har en historie med inhibitorutvikling. Derfor anbefales det å overvåke alle pasienter nøye for dannelse av inhibitorer hver gang preparat byttes. Klinisk relevans av inhibitorutvikling avhenger av dens titer. Inhibitorer med lav titer, som kun er midlertidig tilstede eller som holder seg i lav titer, utgjør en mindre risiko for utilstrekkelig klinisk respons enn inhibitorer med høy titer. Pasienter bør overvåkes nøye mot utvikling av inhibitorer vha. kliniske observasjoner og laboratorietester. Hvis forventet faktor VIII aktivitet i plasma ikke oppnås, eller hvis blødning ikke kan kontrolleres med passende dose, skal test utføres for å bestemme om faktor VIII inhibitor er tilstede. Ved høye inhibitornivåer er det mulig at substitusjonsbehandling med faktor VIII ikke har effekt, og andre terapeutiske muligheter må vurderes. Behandlingen av slike pasienter skal ledes av lege med erfaring i behandling av hemofili og inhibitorer mot faktor VIII. For preparat rekonstituert i 2 ml oppløsningsvæske, kan feil bruk (intraarterielt eller paravenøst) føre til milde, kortvarige reaksjoner på injeksjonsstedet, som blåmerker og erytem. Kateterrelaterte komplikasjoner: Hvis det kreves en enhet for sentral venetilgang (CVAD), skal risikoen for CVAD-relaterte komplikasjoner inkl. lokale infeksjoner, bakteriemi og trombose på kateterstedet, tas i betraktning. Hjelpestoffer: Inneholder 0,45 mmol (10 mg) natrium pr. hetteglass, tilsv. 0,5% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.

Graviditet, amming og fertilitet:

Graviditet: Ingen erfaring. Studier på dyr er ikke utført. Skal kun brukes hvis det er klart indisert. Amming: Skal kun brukes under amming hvis det er klart indisert.

Bivirkninger:

Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (som kan omfatte angioødem, flushing, frysninger, generalisert urtikaria, hodepine, hvesing, hypotensjon, kribling, kvalme, letargi, oppkast, rastløshet, svie og stikkende følelse på infusjonsstedet, takykardi, tilsnøring i brystet, urtikaria) er observert sjelden og kan i noen tilfeller utvikle seg til alvorlig anafylaktisk reaksjon (inkl. sjokk). Utvikling av antistoffer mot proteiner fra mus og/eller hamster med relaterte overfølsomhetsreaksjoner kan observeres. Utvikling av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) kan forekomme hos pasienter med hemofili A, som behandles med faktor VIII. Hvis slike inhibitorer dannes, vil tilstanden vises som en utilstrekkelig klinisk respons. I slike tilfeller anbefales det å kontakte en sykehusavdeling som er spesialisert innen hemofili. Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Faktor VIII-inhibering (tidligere ubehandlede pasienter). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Generelle: Feber. Nevrologiske: Hodepine. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Faktor VIII-inhibering (tidligere behandlede pasienter), lymfangitt. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast, øvre abdominalsmerter. Generelle: Brystsmerter, brystubehag, frysninger, føle seg unormal, hematom på kar-punksjonsstedet, perifert ødem. Hjerte: Palpitasjoner. Hud: Hyperhidrose, kløe, urtikaria, utslett. Infeksiøse: Influensa, laryngitt. Kar: Hematom, hetetokter, pallor. Luftveier: Dyspné. Nevrologiske: Dysgeusi, migrene, svekket hukommelse, svimmelhet, synkope, tremor. Skader/komplikasjoner: Blødning etter prosedyre, komplikasjon etter prosedyre, reaksjon på prosedyrestedet. Undersøkelser: Redusert hematokrit, redusert koagulasjonsfaktor VIII-nivå, unormale laboratorietester, økt monocyttall. Øye: Øyeinflammasjon. Ukjent frekvens: Generelle: Fatigue, malaise, reaksjon på injeksjonsstedet. Immunsystemet: Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet*. Barn og ungdom: Bortsett fra utvikling av inhibitorer hos tidligere ubehandlede pediatriske pasienter og kateterrelaterte komplikasjoner, er det ikke registrert aldersspesifikke ulikheter i bivirkninger. For ytterligere informasjon, se SPC. 
    * Allergiske reaksjoner omfatter anafylaktisk reaksjon og er manifestert ved svimmelhet, parestesier, utslett, flushing, ansiktshevelse, urtikaria og kløe.

Egenskaper:

Klassifisering: Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII uten von Willebrands faktor. Er produsert vha. DNA-teknologi i kinesiske hamstereggceller. Virkningsmekanisme: Samme effekt som koagulasjonsfaktor VIII fra humant plasma. Aktivert faktor VIII fungerer som kofaktor for aktivert faktor IX, og akselererer omdannelsen av faktor X til aktivert faktor X, som omdanner protrombin til trombin. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin, og blodkoagel dannes.

Oppbevaring og holdbarhet:

Oppbevares ved 2-8°C. Kan oppbevares ved romtemperatur (<25°C) i en enkeltperiode som ikke overskrider 6 måneder. Sluttdato for 6 måneders oppbevaring i romtemperatur bør angis på esken. Preparatet kan ikke settes tilbake i kjøleskap igjen. Skal ikke fryses. Oppbevar forseglet blisterpakning i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Skal brukes umiddelbart etter tilberedning. Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist for 3 timer ved 25°C. Oppløsningen skal ikke settes kaldt etter tilberedning. Ubrukt oppløsning må kastes.

Pakninger og priser:

250 IE: 1 sett1 (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske) kr 1968,40. 500 IE: 1 sett1 (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske) kr 3859,30. 1000 IE: 1 sett1 (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske) kr 7638,00. 1500 IE: 1 sett1 (Baxject III-system, hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske) kr 11423,00. 2000 IE: 1 sett1 (Baxject III-system, hettegl. + 5 ml oppløsningsvæske) kr 15088,20. 3000 IE: 1 sett1 (Baxject III-system, hettegl. + 5 ml oppløsningsvæske) kr 22568,40. 

Refusjon: 
H-resept: B02B D02_2  Koagulasjonsfaktor VIII 
Refusjonsberettiget bruk: Der det er utarbeidet nasjonale handlingsprogrammer/nasjonal faglig retningslinje og/eller anbefalinger fra RHF/LIS spesialistgruppe skal rekvirering gjøres i tråd med disse.

Refusjonsgruppe C.

Vilkår: (216)     Refusjon ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist.

Sist endret: 25.07.2022
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA: 20.07.2023
Markedsføringstillatelse »Baxalta (Takeda AS)»